RAWS miltelių toremifeno citratas (Farestonas) slopina naviko augimą CAS: 89778-27-8

#### 1. Pagrindinė cheminė informacija ir fizikinės ir cheminės savybės

Toremifeno citratas, prekės pavadinimas ** Fareston **, yra selektyvus estrogeno receptorių moduliatorius (SERM) ir antros kartos trifeniletileno darinys. Jos cheminė struktūra yra panaši į pirmosios kartos vaistą tamoksifeną, tačiau jo veiksmingumas ir saugumas yra optimizuoti modifikuojant molekulinius.

- ** CAS skaičius **: 89778-27-8

- ** Molekulinė formulė **: c₂₆h₂₈clno · c₆h₈o₇

- ** Molekulinė masė **: 598,09 g/mol

- ** Išvaizda **: nuo baltos iki baltų kristalinių miltelių

- ** Tirpumas **: Lengvai tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis ir etanolis, šiek tiek tirpsta vandenyje (biologiškai prieinamumą reikia pagerinti naudojant kompozicijos technologiją).

** Privalumai **:

1. Didelis cheminis stabilumas gali būti laikomas ilgą laiką sausomis ir šviesiai atspariomis sąlygomis;

2. Subrendęs sintezės procesas, tinkamas didelio masto pramoninei gamybai;

3. Citrinos rūgšties koordinacija pagerina vandens tirpumą, kuris patogu formuoti.

#### 2. Farmakologinės savybės ir klinikiniai pritaikymai

** 1. Veiksmo mechanizmas **

Kaip SERM, toremifenas, konkurencingai jungiantis su estrogeno receptoriais (ER), pasižymi antagonistiniu poveikiu krūties audinyje, slopina estrogeno priklausomų naviko ląstelių dauginimąsi; ir iš dalies imituoja estrogeno aktyvumą kaulų ir širdies ir kraujagyslių sistemoje, kad sumažintų osteoporozės riziką.

** 2. Indikacijos **

-** Metastazavusio krūties vėžys **: daugiausia naudojamas pirmosios eilės gydymui ER teigiamam krūties vėžiui moterims po menopauzės;

- ** Adjuvantinė terapija **: užkirsti kelią pooperaciniam pasikartojimui didelės rizikos grupėse;

- ** Tiriamosios indikacijos **: Prostatos vėžys, kiaušidžių vėžys (klinikinio tyrimo etapas).

** 3. Farmakokinetika **

-** Pusinės eliminacijos laikas **: apie 5 dienas (metabolitas N-desmetil toremifenas yra aktyvus);

- ** Metabolinis kelias **: daugiausia metabolizuojamas kepenyse per CYP3A4 fermentų sistemą ir išsiskiria per tulžį;

- **Bioavailability**: good oral absorption (>90%), o maistas neturi reikšmingos įtakos absorbcijai.

** Privalumai **:

- Palyginti su tamoksifenu, ** endometriumo sustorėjimo rizika sumažėja **, o saugumas yra geresnis;

- tai vis dar veiksminga kai kuriems tamoksifenui atspariems pacientams;

- Ilgalaikis naudojimas turi apsauginį poveikį kaulų tankiui.

#### 3. Gamybos procesas ir kokybės kontrolė

** 1. Sintezės maršrutas **

Pagrindiniame procese naudojamas ** trifenilettilenas ** kaip pirminė šerdis ir sintetinamas atliekant šiuos veiksmus:

1. ** Chlorinimo reakcija **: Įveskite chloro atomus, kad padidintumėte receptorių surišimą;

2. ** Aminacijos reakcija **: sujunkite šoninių grandinių grupes, kad sudarytumėte toremifeno bazę;

3. ** Sūdymo gryninimas **: reaguokite su citrinos rūgštimi, kad susidarytumėte stabilų citratą, tada kristalizuokite ir išdžiovinkite, kad gautumėte gatavą produktą.

** Pagrindiniai techniniai sunkumai **:

- Tarpinių produktų valymas (reikia kontroliuoti tokias priemaišas kaip cis-izomerų kiekis);

- Galutinio produkto kristalo formos kontrolė (daro įtaką tirpumui ir formuluotės našumui).

** 2. Kokybės standartai **

Pagal ** USP/EP/CHP ** Pharmacopoeia, pagrindiniai rodikliai apima:

- ** grynumas **: HPLC metodas nustato pagrindinį komponentą, didesnį arba lygų 99. 0%;

- ** Priemaišų spektras **: Viena priemaiša mažesnė arba lygi 0. 5%, bendras mažesnis arba lygus 1,5%;

- ** Liekamieji tirpikliai **: Metanolis, etanolis ir kt. Atitinka ICH Q3C reikalavimus.

#### 4. Rinkos ir programos būsena

** 1. Formuliacijos tipas **

- ** tabletė **: 60 mg/tabletė (pagrindinė dozės forma, geriama kartą per dieną);

- ** injekcija **: Tyrimo etapas (pacientams, kurie negali jo vartoti per burną).

** 2. Pagrindiniai gamintojai **

- ** Originali tyrimų įmonė **: Suomijos „Orion Pharma“ (prekės pavadinimas „Fareston“);

- ** API tiekėjas **: Dr. Reddy iš Indijos, Kinijos Hengrui medicina ir kt.;

- ** Generinių narkotikų rinka **: Pasibaigus patento galiojimui, pasaulinės generinių vaistų kompanijos paspartina jų išdėstymą.

** 3. Kaina ir rinkos paskirstymas **

- ** Api kaina **: apie $ 2000-2500/kg (2023 duomenys);

- ** Regioninė paklausa **: Vyrauja Europos ir Amerikos rinkos, o Azijos ir Ramiojo vandenyno regionas turi didelį augimo tempą (padidėja krūties vėžio atvejų atvejis).

#### 5. Tyrimų pažanga ir ateities kryptys

** 1. Naujų indikacijų kūrimas **

- ** Vyriškas krūties vėžys **: Retų ligų gydymo tyrimas;

- ** Kastracijai atspari prostatos vėžys **: Klinikinis kombinuotos androgenų trūkumo terapijos (ADT) tyrimas.

** 2. Kombinuota narkotikų strategija **

- ** Kartu su CDK4/6 inhibitoriais ** (pvz., Palbociclib), siekiant sustiprinti priešnavikinį poveikį;

- ** Kartu su imuninės kontrolės taško inhibitoriais **, siekiant reguliuoti naviko mikroaplinką.

** 3. Dozavimo formos naujovės **

- ** Nanokristalų technologija **: pagerinti geriamąjį biologinį prieinamumą;

- ** Transderminis pleistras **: Sumažinkite pirmojo pralaidumo poveikį kepenyse ir sumažinkite šalutinį poveikį.

#### 6. Saugos ir reguliavimo reikalavimai

** 1. Nepageidaujamos reakcijos **

- Įprasta: karščio blyksniai (35%), pykinimas (20%) ir prakaitavimas;

- Sunkus: QT intervalo pratęsimas (reikalingas EKG stebėjimas), trombozės rizika (mažesnė nei tamoksifen).

** 2. Reguliavimo dinamika **

- ** FDA **: reikalauja įspėjimo apie juodąją dėžę (trombozė ir endometriumo vėžio rizika);

- ** EMA **: rekomenduoja reguliarius ginekologinius tyrimus;

- ** Kinijos NMPA **: įtraukta į prioriteto apžvalgos kanalą (novatoriškoms dozavimo formoms).

### Santrauka

Toremifeno citratas, kaip svarbus vaistas gydant krūties vėžį, ir toliau dominuoja rinkoje, o optimizuota sauga ir plačios nuorodos. Optimizuojant procesą ir vystytis naujai dozių formai, jo potencialas pritaikant individualizuotą gydymą ir kombinuotą terapiją bus toliau išlaisvintas. Ateityje nuodugnūs atsparumo vaistams mechanizmų ir pasaulinio gamybos pajėgumų išdėstymo tyrimai paskatins ilgalaikį šios API taikymą naviko gydymo srityje.

Palaikomi mokėjimo metodai

 

 

Mes palaikome kelis mokėjimo būdus

 

Susisiekite su mumis

 

 

Galite susisiekti su mumis per „WhatsApp“, „Telegram“, „Gmail“, „Proton Mail“ ir kt.

Susisiekite su mumis dabar el. Paštu

Populiarus Žymos: RAWS miltelių toremifeno citratas (Farestonas) slopina naviko augimą CAS: 89778-27-8, Kinija RAWS miltelių toremifeno citratas (Farestonas) slopina naviko augimą CAS: 89778-27-8 gamintojai, tiekėjai, gamyklos